W grze Resident Evil 4: 2.5D FPS wcielisz się w jednego z ocalałych z apokalipsy zombie. Po wycieku wirusa z tajnego laboratorium świat ogarnęła potężna epidemia zombie, na którą nie ma jeszcze szczepionki. Została opracowana w tym samym laboratorium Umbrella, jednak w czasie chaosu zniszczeniu uległa jedyna fiolka ze szczepionką. Minie trochę czasu, zanim pojawi się nowy lek, ale na razie trzeba przetrwać i walczyć każdego dnia o swoje życie. Zostaniesz poproszony o przejście przez pięć lokalizacji, bezlitosne niszczenie zombie i uniemożliwianie im wyrządzenia ci krzywdy w Resident Evil 4: 2,5D FPS.